免疫学　１９７２年　　　　ｂｙ　池田博明

【池田の講義用ノート：担当項目は「抗原」について】 　抗体産生の刺激を与えるためには、抗原分子がある大きさ以上でなければならないという条件があります。 　たとえば、proteinが確実に抗原性を示すには、少なくとも1万以上の分子量をもつことが必要だと考えられています。（岩波，ｐ.79） 　分子量が約6000のインシュリンの抗原性は非常に弱く、おかげで、ヒトの糖尿病患者に、ウシやヒツジ、特にブタの膵臓から調整されたインシュリンを用いても、大抵の場合は、抗体は作られないわけです。 　 　また、おなじ抗原となるといっても、巨大分子の抗原のほうが抗体をたくさん作ります。 　たとえば、サルモネラ菌（Salmonella adelaide）の鞭毛を、ごく少量与えて、ratを免疫すると、かなりの抗体がえられますが、それと同じだけの抗体をえるには、精製した鞭毛糸の重合体（ポリマー）なら、およそ1000倍の量が必要だし、モノマーなら10万倍量必要であるという実験結果がえられています。（ホロヴィッツ，ｐ.8） 　このことは、小さい分子は、それを注射された動物体内の代謝過程にたやすくとりこまれてしまって、腎臓から体外に排出されてしまうけれども、大きい分子量のものは、そのプロセスにのらず、マクロファージに取り込まれて、抗体産生の場にもちこまれると、解釈されています。（岩波,ｐ.79） 　次に、抗原は「自分のものではない」という条件があります。 　これについては、どうして血中にあう多くの自分の正常なタンパク質と、外から入ったタンパク質を生体は見分けるのかという大きな問題があります。 　抗原は抗体をつくる。そして抗体もタンパク質であり、タンパク質の構造はｍRNAに規定される。しかも、ｍRNAはDNAの指令を受けている。 　考えてみると、同じタンパク質なら、自分のであろうと、外からであろうと、抗体というタンパク質をつくってもよさそうなものですが、自分のタンパク質にはまったく抗体をつくらない。抗体というタンパク質が合成されない。 　あらかじめ、きっちりした抑制機構がある。たとえば自己に対する抗体をつくる遺伝子はそうとう初期に抑制されて、永久にそのままでいるとも考えられるわけです。 　この「自己認識」については、抗体産生機構にゆずることにして・・・・次に 　抗原決定基とはなにか【抗原決定基は、現在はエピトープと言われる】 　抗原の全表面が抗体と反応するわけではないらしいのです。 　ある抗原が、ある決まった抗体を産生するという特異性の秘密のひとつは、抗体表面にある非常に低分子の決定基の化学構造によっていると考えられています。 　抗原決定基が存在するということの証明として、アゾタンパク質を使っての実験があります。 　.実験（１）の例では、アルサニル酸をまずジアゾ化して、ジアゾ基というのは＝Ｎ２のことですね、そのジアゾ化合物にタンパク質を結合させます。 　一般化するとプリントにある式になります。 　このＸをいろいろ変えてテストすることができます。 　抗原抗体反応が起こると沈殿してくるので定量できます。 　タンパク質のところですが、ウマ血清タンパク質�Uジアゾ化合物を結合させたものでウサギの耳の静脈に注射、免疫すると、ウマ血清タンパク質に対する抗血清ができます。 　それと同じジアゾ化合物を結合させたニワトリ血清タンパク質を in vitroで反応させるとします。 　そうすると、ニワトリ血清タンパク質とウマ血清タンパク質の間には共通した抗原がないので、X・Arに対する特異的な反応だけがクローズアップされるわけです。 　同様にいろいろなアゾタンパク質をつかって、調べると基Ｘとして、陰イオン基（酸性基）、強い塩基性基、中性基。 　セラチンに種々のアミノ酸のポリマーを結合させたものを使う実験により、これらがベンゼン環と結合した物質が抗原決定基となっていると考えられます。 　また、その特異性の高さはたとえば実験（２）で示されます。（ホロヴィッツ,ｐ.22） 　次に剛直性とは何でしょうか。 　抗原が血清学的特異性を発揮するためには、抗原決定基の形態と堅さが問題になります。抗原決定基がじゅうぶんんな堅さをもつときに、それを剛直性をもつといいます。 　たとえば変形しやすいパラフィン・チェインは血清学的特異性の原因になりにくい。 　ハプテンとはなにか。 　決定基をもつ化学構造をもち、タンパク質と結合すると抗体産生を引き起こすような物質で、ハプテンそれ自身は抗体産生を引き起こすことはできない。