クローの『遺伝学概説』はすばらしい教科書であった

第３節　遺伝子の正体　

　★ 『生物�U』の範囲であるが，一部は『生物�TＢ』でも教えていた。
　　　高校の授業では、この項目は歴史的に話すことにしていた（池田）。
　　

　1990年に、イギリスで発見されたことだが、
　エンドウのしわの系統にはアミロペクチンというデンプン合成に関する酵素が欠けていた。
　アミロペクチンでんぷんが少なくショ糖が多い豆は，浸透圧が上がり、水分を含んでふくらむ。
　その後、マメが水分を失うと、しわがよるのだ。

●第１項　遺伝子を探る

　 ▼1869年　核酸の発見
　　　ミーシャー（スイス、下図）は，膿を材料にして，細胞成分を研究していた。

　　　当時、リンを含む物質が生物学上の重要性をもつものとして注目されていた。
　　　ミーシャーは核のなかからリンを含む物質を発見しようとした。
　　　彼はクリミア戦争の兵士の傷口を覆った包帯から取った膿の
　　　リンパ球から新しい物質を発見し，ヌクレインと名付けた。
　　　ヌクレインは生体に重要なリンを含んでいた。
　　　ミーシャーは遺伝子はタンパク質と考えていた。
　　　ヌクレインは遺伝子を保護する容れ物のようなものと考察していた。

　　　ホッペ・ザイラー門下のコッセル（1853-1927）が核酸成分を分析、
　　　酵母の核酸からアデニンとグアニンを分離した（1886）。
　　　子牛の胸腺からチミンを分離（1893）、翌年にはシトシンを分離（1894）。
　　　コッセルの協力者アスコリは酵母からウラシルを分離した（1900）。
　　　コッセルはタンパク質と核酸の化学的研究によりノーベル生理学医学賞を受賞（1910）。

　　　ロックフェラー医学研究所（USA）のレヴィーン（1869-1940）は酵母の核酸からリボースを分離（1909）、
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　胸腺の核酸の糖はデオキシリボースであることを明らかにした（1929）。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　さらにレヴィーンは核酸の分解実験から核酸は「ヌクレオチド」（リン酸＋糖＋塩基）を単位としていると提唱した。

　　 　DNA(デオキシリボ核酸）＝糖（デオキシリボース）＋塩基＋リン酸　　

　▼1900年　　メンデルの再発見 　

　　　　ド＝フリース（オランダ），コレンス（ドイツ），チェルマック（オーストリア）に
　　　　よって独立に発見された

　▼1902年　　サットン＝ボヴェリ染色体説
　　　　サットンはコロンビア大学の医学生で、ボヴェリはドイツ人。

　▼モーガンは　1907年ハエ部屋でモーガンズ・ボーイたち（モーガンの弟子たち）と
　　研究を開始した。

　▼1910 モーガンの研究室で、ある学生がキイロショウジョウバエの白眼のオスを発見
　　　　これは自然に発見された突然変異体だった
　　　　モーガンはこのオスの遺伝様式を研究し、染色体と合わせて考察。
　　　　 この遺伝子はX染色体上にあると考えた。伴性遺伝の発見である。

　　 　出典：Morgan,1910. Sex limited inheritance in Drosophila. Science,32,120.

　　　モーガンは、 1915年、キイロショウジョウバエの染色体地図を発表

　▼1927　マラー　X線による人為突然変異の発見
　　　　出典：Muller,1927.Artificial transmutation of the gene. Science, 46,84.

　　　　1920年から1940年ごろ，遺伝物質はタンパク質と考えられていた。
　　　なぜならタンパク質を構成するアミノ酸は20種類もあるのに，核酸には，
　　　塩基が4種類しかない。遺伝物質の複雑さを表現するのにふさわしくないと
　　　思われたのだ。

　 ▼1928 グリフィス（英）　　ネズミに肺炎を起こす肺炎双球菌で
　　　 無毒なR型菌に加熱した病原性のS型菌を混ぜると
　　　　無毒な菌が有毒な菌に転換することを発見。
　　　　形質転換の発見である。
　　　　S型菌はさやを持つ。
　　　肺炎双球菌には病原性のS型菌と非病原性のR型菌がある。
　　　（SはSmooth，RはRoughの意味。菌コロニーの表面の性質による）

　▼1941　ビードルとテータム（米）
　　　　アカパンカビの突然変異体を研究。一遺伝子一酵素説を提唱した 　　
　　 　
　　　　　出典：Beadle and Tatum, 1941. Genetic control of biochemical
　　　　　reactions in Neurospora.　Proc.Natl.Acad.Sci. U.S.A., 27, 499.

　▼1944　アベリー（またはエィヴリー Avery。米）　肺炎双球菌の形質転換物質はDNAであることを証明

　　1944年　アベリーの実験
　　　肺炎双球菌には病原性のS型菌と非病原性のR型菌がある。
　　　（SはSmooth，RはRoughの意味。菌コロニーの表面の性質による）

　　　S型から核酸DNAを取り出し，タンパク質を取り出して，それぞれをR型菌に注入できれば
　　　DNAを入れた菌がS型菌に転換し、タンパク質を入れた方はR型のままであると
　　　証明できるはずだが、特定の物質を純粋に取り出すことは困難で実験はうまくいかなかった。

　　　そこで、アベリーは別の方法を使った

　　　　　S型抽出物　→　　多糖類分解酵素で処理　→　R型菌を混合　　　　→　S型に転換！　
　　　　　　　　　　　　　→　　タンパク質分解酵素で処理　→　R型菌を混合　→　S型に転換
　　　　　　　　　　　　　→　　DNA分解酵素で処理　→　R型菌を混合　　　　→　R型のまま

　　　　DNAが形質転換を起こす

▼マクリントックは一粒の種子から育ったトウモロコシの苗の一部に色変わりや班紋変異が生ずる仕組みを解明しようとした。彼女は、成長の過程で染色体が変化し、それが色の変化として現れるのだと考察した。 　班紋のなかには常にツイン・セクター（ふたごの領域）で出現し、片方が班紋が増大するのに、もう片方は低下するものがあった。ちょうど何かを獲得した細胞となにかを無くした細胞のように。 　染色体は切断し、遺伝子は別の場所に移動するのだ。 　6年間、彼女は染色体とトウモロコシの種子を調べつづけ、染色体上の欠損因子をDissociator（解離因子）と呼んだ。そして、同じ染色体上にActivator（活性化因子）が存在すると解離因子は切断されるのだと結論した。遺伝子は動くのだ。 　1951年にコールド・スプリング・ハーバーのシンポジウムで研究結果が発表されたが、聴衆には理解できなかった。

湯浅明 『細胞と実験』 （丸善、1954） この本には直前に 出されたマクリントック の実験の図が 掲載されている。 マクリントックの 研究は当時は 注目されて いたのだ。

出典：McClintok, 1951. Chromosome organization and genetic expression. Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 16, 13.）

▼1940年代の中盤、マクリントックは・・・しばしば第9染色体の同じ場所が「切断」されることを見出しました。彼女はこの領域に存在する染色体を解離する因子を「ディソシエーター（Ｄｓ）」、また、このＤｓを活性化する別の因子を「アクティベーター（Ａｃ）」と命名しました。・・・彼女は、染色体の分断現象と。トウモロコシ穀粒の色模様に関連性があることに気づきました。…穀粒の斑現象がＤｓやＡｃを含む４つの遺伝子の働きで説明できることを示したのです。４つの遺伝子とは、ＣとＣ’、Ｂｚとｂｚ、Ｄｓ、Ａｃ。・・・・1948年にマクリントックはさらに驚くべき発見をします。ＤｓとＡcの染色体上の位置を遺伝学的地図を使って調べたところ、異なるトウモロコシでこれらの遺伝子の位置が違っていることに気づいたのです。 　これらのデータをもとに、1948年〜1950年にかけて、彼女は「動く遺伝要素が遺伝子を選択的に調節する」という新しい理論を構築しました。 （太田邦史『エピゲノムと生命』講談社ＢＢ、ｐ85-87）

▼その後、動く遺伝子（トランスポゾン）が発見されて、マクリントックの研究が再評価されるまでに10年以上かかった。 　マクリントックは沈黙していたわけではないし、ジャコブとモノーのオペロン説にも注目し、自分の研究と関連づけて、評価もしていた。しかし世間では某遺伝学者が「研究所を長年うろつくおいぼれ女」と言ったほどに理解されていなかった。 　彼女が動く遺伝因子の発見という業績によりノーベル賞を授与されたのは1983年。 　マクリントックは既に80歳を超えていたが、まだコールド・スプリング・ハーバーで研究を続けていた。 　マクリントックの発見したＤｓはＡｃから転移酵素トランスポザーゼの遺伝情報が失われたものである。

■マクリントックの発見は遺伝子の安定性を否定した 　1950年から1953年の間、マクリントックはトウモロコシの易変遺伝子gene mutableに関するデータを三篇の科学論文として出版したが、人々は懐疑的であった。マクリントックの発見はメンデル遺伝学の根本原理の一つである遺伝子の安定性（これなくしては、モーガンが遺伝子地図をつくることもできなかったはずである）を否定するもので、マクリントック自身、次のように書いている。 　転移因子が本当に存在することを、人々は信用していなかった。（中略）後から考えると、転移因子が真核生物に存在することを示すデータやアイデアを人々にわかってもらうことが難しかったのは、当時の遺伝学の考え方と対立せざるをえなかったためと思われる。遺伝的要素がゲノム上で別のところに移動するなどということはそれまでに例がなく、当時の遺伝学の中で居場所がなかった。ゲノムは安定なものと考えられており、少なくとも、このような不安定性にさらされるとは考えられていなかった。（ドウーシュ『進化する遺伝子概念』（p.109） 　マクリントックの動く遺伝子に至っては到底理解不能である。トランスポゾンというものがあることを知っているから、言われていることが理解できるものの、 何も前提なしに聞いても理解できる話ではない。1986年にアメリカで開かれた植物分子生物学会議で、 来賓としてマクリントックが記念講演をしたのを聴く機会があったが、満員の大きなホールで、蚊の鳴くような小さな声で、古いスライドを丁寧に説明していたのを覚えている。 それでもこんなデータからどうしてトランスポゾンという考えを生み出したのかには、とてもついていけなかった。（佐藤直樹『進化する遺伝子概念』訳者あとがき）

	▲佐々木裕之『エピジェネティクス入門』 （岩波科学ライブラリー，2005）より 　ソライロアサガオの 　フライングソーサーの絞り模様は 　青色色素を合成する遺伝子の 　近くにトランスポゾンが挿入された． 　 　細胞はこのトランスポゾンを抑え込む． 　その働きがトランスポゾンだけでなく 　色素合成遺伝子を抑制する． 　（その結果、白くなる） 　抑制が色素合成遺伝子に及ばないと 　青い色素が合成される．
▲アサガオが日本に渡ったのは奈良時代、下剤に使う薬草だった。その後800年間は青一色。 　江戸時代初期の文献に初めて白花の記載が出てくる。 　1758年、黒白江南花という絞り咲きの記録がある（備中松山＝岡山県高やな市）。 　1759年、伊藤若中「向日葵雄鶏図」にも黒白江南花が描かれている。 　絞り咲きはトランスポゾンによる。 　トランスポゾンをゲノムから切り出して配置を変える酵素を作るのが 自律性トランスポゾン（九州大学・仁田坂英二助教による発見）。 　黒白江南花では自律性トランスポゾンが突然働き始め、多くのトランスポゾンが 動けるようになり、その結果多様なアサガオが生まれた。 　黄花のアサガオは江戸時代の図版に登場するがいったん消えた。 　　　夏目漱石「朝顔の黄なるが咲くと申しきぬ」1896年 　「月宮殿」の黄色を蘇らせたのは園芸家の尾崎哲之助。20年をかけた。 ▲日本経済新聞2012年7月22日

　▼1952　ハーシーとチェイス（米）　バクテリオファージの一種、T2【ファージ】を使った研究により， 　
　　　タンパク質は遺伝物質ではなく、遺伝物質は【ＤＮＡ】であることを証明した

　　　出典：Hershey and Chase, 1952. Independent functions of viral protein and nucleic acid
　　　　　in growth of bacteriophage. J.Gen.Physiol., 36, 39.

ハーシーとチェイスの実験 　　アルフレッド・ハーシー Harsheyとマーサ・チェイスChaseの二人はコールド・スプリング・ハーバー研究所の研究者。チェイスはハーシーの助手。 　当時,細菌を攻撃するウィルス,つまりバクテリオファージの増殖を研究していたファージ・グループ（中心はインディアナ大学のルリアとデルブリュック）の考えではファージのタンパク質は細菌のなかへ入ってから遺伝的な役割をし, ＤＮＡはファージが細菌から出る前に付け加えられることになっていた。 　しかし,ハーシーとチェイスは放射性同位元素を用いた研究で，ＤＮＡのマーカーとして32Ｐ，タンパク質のマーカーとして35Ｓを用いて,細菌の中に浸入するのは32Ｐ，つまりＤＮＡだけであることを証明した。Ｐ（リン）はタンパク質には含まれず，Ｓ（硫黄）はＤＮＡには含まれない元素である。 　実験では取り付いたファージの殻を細菌からはがすというステップがうまくいかなかった。初めてのことでどんな道具を使えばいいのか誰もわからなかったのだ。偶然使われた道具は家庭用のミキサー（米名はウェアリング・ブレンダー）だった。同僚の女性マーガレット・マクドナルドの助言で使ったミキサーが簡単にファージを大腸菌から引きはがした。実験を成功させたこのミキサーは研究所の宝物として記念に保管されているという。 　1952年のパリの国際生化学会議での二人の発表は大きなニュースになった。形質転換因子,つまり遺伝子の本体はＤＮＡだったのである。 （野島博『分子生物学の軌跡』より） 　　　　　バクテリオファージという奇妙な「生き物（？）」 　　バクテリア＝細菌、ファージ＝食べる者で、バクテリアに寄生するウィルスをバクテリオファージと呼ぶ。大腸菌に寄生するバクテリオファージはT２と呼ばれた。 　ハーシーが実験を思いついたヒントを与えたのは友人の電子顕微鏡学者トーマス・アンダーソンだった。アンダーソンの撮影した電子顕微鏡写真によると、T２ファージにはＤＮＡを入れるタンパク質の頭殻があり、それに細い足が付いていて、その足の先が細菌に付着している姿が写っていたのだ（1950年）。細菌の表面についたファージのなかには、頭殻が空になったファージも見つかったという。 　ハーシーは考えた。もしそうならば、感染した細菌のなかにファージのＤＮＡだけが入って生合成経路を操作する役割を果たしているのかもしれない。どうしたらそれが証明できるだろうか。 　ある日、ハーシーはタンパク質はＳをもつがＰを持たず、逆に核酸はＰをもつがＳをもたないことに気がついた。培地を放射性同位元素で標識すればタンパク質と核酸を区別できるはずだ。さっそく、助手のチェイスと放射能の取り込み実験をやってみると、簡単にＰまたはＳで標識されたファージが得られた。方法の正しさを確信したハーシーは実験計画を建てて検証に取り組んだのだった。（野島博『分子生物学の軌跡』より）

　▼1953　ワトソン（米）とクリック（英）　DNAの【二重らせん】構造を提唱

　　　出典：Watson and Click, 1953. Molecular structure of nucleic acids. Nature, 171, 737.

　　　　DNAの構造＝二重らせん構造　二十世紀最大の発見のひとつ！
　　　　現在も著名なイギリスの科学雑誌 Natureに掲載された。
　　　
　　　　相補性

T（チミン）の相手は必ずA（アデニン）， C（シトシン）の相手はG（グアニン）

　　■ワトソン『二重らせん』（1968年）に発見までの経緯が生き生きと書かれている。

●第２項　DNAの化学構造

　　　　レヴィーンのテトラヌクレオチド仮説（1912）
　　　　　　　　　　　　　　核酸は４種のヌクレオチドをほぼ同数含んでいると仮定した　（1908年。間違っていた）
　　　　　　　　　　　　　　４種のヌクレオチドが４個結合していると考察した（1912年）　

　　　　　　　　　　　　　　　（P）-　糖-チミン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　l
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（P）-糖-アデニン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　l
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（P）-糖-シトシン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　l
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（P）-糖-グアニン

　　　　牧野堅（1907-1990）は滴定結果からヌクレオチド1個あたりリン酸の-OHは1個とし、レヴィーンの構造では-OHが5個になるため
　　　　環状テトラヌクレオチド説を提唱した（1935年）。高橋等もRNAの構造で類似の構造を提出していた（1932年）。

　　　　　　▲松田誠，2011．核酸化学から分子生物学へ-テトラヌクレオチド構造を中心に．慈恵医大誌，126：243-253.


　　塩基同士の結合は水素結合（共有結合より弱い結合である）
　　チミンとシトシンはピリミジン塩基，アデニンとグアニンはプリン塩基である。

　　　　　塩基＋糖　　　　　　＝　ヌクレオシド
　　　　　塩基＋糖＋リン酸　＝　ヌクレオチド　

　▼二重らせん構造のアイデアを育んだ証拠のひとつはシャルガフ（1905-2002）のデータだった（1950年）　
　　シャルガフはエイヴリーの実験に感動し、塩基分析に集中した。　

　表のデータから，どの生物においてもＡとＴの割合が等しく，ＧとＣの割合が等しいことが分かる。
　しかし、4種の塩基の割合は等しくない。テトラヌクレオチド仮説には一致しない結果だった。
　シャルガフ自身はＤＮＡの構造についてはテトラヌクレオチド仮説を取ったが，これは誤りだった。

　　　　　　　　ATATAT　GCGCGCGC　TATATA　CGCGCG　
　
　AとTが隣り合い、GとCが隣り合う構造を考えた。しかし、実際のDNAからはAとG、CとTが隣り合う部分も見つかった。


　▼もうひとつの重要な証拠はロザリンド・フランクリンのX線回折像だった。
　　　　B型のDNA結晶はらせん構造であることが示されていた。
　　　　らせんを構成するリン原子間は0.71nmで構造の外側に位置する。
　　　　また、繰り返しの単位は3.4nmであった。

絶え間ない会話 　科学の話をひっきりなしにする共通の情熱が、この二人〔ワトソンとクリック〕の本質だった。どちらかが意味のはっきりしないことを話しても、不たしかで推論的な考えを共有してもまったくかまわない。事実の海岸から離れすぎることなく、未知の大海を探検することができた。「われわれはお互いに遠慮がないことを、もっと的を射た言い方をすれば、無礼になることをまったく恐れなかった」と、クリックは何年も後に語った。科学の世界では、公式の場での不たしかな推論はやめさせようとするもので、非公式的な場でも、そうした推論を受け入れる科学者はきわめて少ない。（リドレー『フランシス・クリック』より）

ライナス・ポーリングの仮説　 　　ＤＮＡの構造を解明しようとしていたのはワトソンとクリックだけではなかった。ライナス・ポーリングも研究していた。ポーリングはタンパク質の二次構造としてαらせん構造を提唱した化学者である。 ポーリングはワトソンらに先んじてＤＮＡの三本鎖構造モデルを発表したが，ワトソンはそのモデルの核酸が「酸でなくなってしまっていた」ことに気づいたという （ワトソン『二重らせん』より）。二重らせん構造は大化学者のポーリングにも思いつけなかった画期的なアイデアだったのだ。 　　　　X線回折による結晶分析 　　1950年頃，Ｘ線回折によってＤＮＡの構造を研究している研究者は英国のキャンベディッシュ研究所のモーリス・ウィルキンス(1916-2004)とロザリンド・フランクリンだけだった。 　ロザリンド・フランクリン（1920-1958）は1958年に亡くなったため，二重らせんのノーベル賞の受賞者（1962年）にはならなかったものの，貢献度は大きかった。 　ワトソンの『二重らせん』（1968年）には，フランクリンの撮った未公表の写真をウィルキンスに見せてもらった時のワトソンの驚きが書かれている。 　Ｂ型ＤＮＡ結晶の「その写真を見たとたん，口があき，脈が速くなった。そのパターンは以前に得られたＡ型のものより信じられないほど単純なものだった。さらに、写真の中心を占めている黒いクロスは、らせん構造からのみ生ずるものだった」と。 　ちなみに，結晶の水分含量の違いでＡ型とＢ型があることはロージィ（彼女の愛称）の発見だった。ロージィは愛称といっても、フランクリン自身が認めていたものではない。むしろウィルキンスの蔑称に近いものだったらしい。 　フランクリンは数少ない女性科学者として気が強く，ワトソンらとは摩擦もあったが，科学者としての矜持から来るものであった。ＤＮＡの構造についてフランクリンは二重らせんとは別の予測をしていたが，ワトソンとクリックの二重らせん構造を見た後ではその正しさを理解し，Natureの1953年の二重らせん構造発表と同じ号に二重らせん構造の正しさをX線回折の観点から補強する論文を投稿して掲載されている（ワトソン『二重らせん』より）。 　DNA発見50周年のときには、ワトソンとクリックの論文だけでなく、ウィルキンスと、フランクリン（フランクリンの共著者はゴスリング）の論文も復刻されて世界中に頒布された。 　クリックは2004年の7月に亡くなったが，その少し後の8月にウィルキンスが同じ年齢で亡くなった。 　　　　クリックの判断は正しかった 　　二重らせん構造の解明に当たってロザリンド・フランクリンが撮影したX線回折の写真を見て、らせんのピッチや直径などを構築するための計算がクリックには出来たのであった。いや、極端にいえば、クリックにしか出来なかったと言っても過言ではないかもしれない。なぜなら、その前年1952年にクリックは、らせんの理論の論文を書いていたからである。X線回折像を解析するための一般式はフーリエ変換と呼ばれる複雑な式を使っていたが、高分子であるDNAが安定な構造を取るには「らせん構造」が最適と直感で信じたクリックは理論的にらせん構造をもつ物質のX線回折像を解く数式を求めようと考えていた。 　ある日、クリックはデルタ関数を採用するというアイデアを思いついた。デルタ関数とは、xにおいてのみ無限大の値を取り、他の点ではすべてゼロであり、それをマイナス無限大からプラス無限大まで積分すると1となるという奇妙な関数である。これを一般式に代入すると複雑な項が消えてベッセル関数というすっきりした数式だけが残ったのである。クリックの天才を証明する鮮やかで美しい解答であった。ベッセル関数は太鼓を叩いたときに太鼓の表面に残る波を表現できる数式である。この関数にらせんのピッチなどの数値を代入すると期待される回折像のパターンが表示される。回折像からピッチを割り出す逆も真だった。 ・・・ポーリングが提出したのは｢DNA三重らせんモデル｣であった。さらに詳しく読み直してみると、このモデルではDNAは不安定な構造しかとりえないことが判明した。・・・フランクリンの論文草稿を読んでいたときに・・・｢DNAの結晶構造はC2空間群である｣というくだり・・・これはDNAが三重ではなく｢二重らせん｣であることを意味していたし、しかも｢一方の鎖と他方の鎖が互い違いの方向で並んでいる｣ことまでも意味していたことに気付いたのである。 　（野島博『分子生物学の軌跡』より） 　　　　ワトソンに助言した化学者 　最初のころ，ワトソンたちは塩基の構造をエノール型にして考察していた。教科書では、エノール型が普通だからである。しかし、モデルを見て、ポリヌクレオチドとして重層しているのならば、塩基はケト型ではないかと助言した無機化学者、ジェリー・ドノヒュー（ドナヒュー）がいた。化学を専門に習っていないワトソンやクリックはそこまでは考えつかなかった。 　ケト型の塩基を用いると，あらゆる構造がぴったりだった。モデルは化学者が見ても文句のない構造になった。 　（野島博『分子生物学の軌跡』より）

●第３項　　　DNAの複製　　　

■赤坂甲治『遺伝子科学入門』（2002，裳華房）
■工藤光子・中村桂子『ＤＶＤ＆図解/見てわかるＤＮＡのしくみ』（講談社ブルーバックス）
　　　　　アニメーションで分子の動きや働きがわかる画期的なＤＶＤです。内容はかなり高度

　　　元の鎖を鋳型にして新しい相補的なDNA鎖ができる。　　
　　　もとのDNAの塩基配列と同じものが２組できる.

　▼半保存的複製の証明（メセルソンとスタール，1956年）　

　　ＤＮＡの複製法は鎖の片方が鋳型となって残る半保存的複製を示唆していた。
　　しかし，新しい鎖どうしが二重らせんを作る保存的複製かもしれないし，
　　部分部分が新しい鎖になる分断的複製かもしれなかった。
　　たとえばマックス・デルブリュックはファスナーのように開いたら綺麗に分かれずに
　　こんがらがってしまうのではないかと心配していた。

　　1957年，メセルソンとスタールによって半保存的複製が証明された。
　　当時開発されたばかりの超遠心機を用いて高分子を比重によって分離する
　　密度勾配遠心法を使っていた。
　　「生物学でもっとも美しい実験」とジョン・ケアンズ（当時コールド・スプリング・
　　ハーバー研究所長）は評価した。

　　窒素の同位体には重い窒素¹⁵Ｎと軽い窒素¹⁴Ｎがある。
　　一代目を重い窒素を含む溶液中で培養した大腸菌のＤＮＡを抽出し，
　　残りを急に軽い窒素で育てた。密度の違いで分離するのは塩化セシウム溶液が適当だった。
　　二代目はすべて重い窒素と軽い窒素の合いの子のＤＮＡとなった。
　　三代めは「合いの子」ＤＮＡと軽いＤＮＡが出来ていた。
　　みごとに半保存的複製が証明されていた

　▼1956　コーンバーグ　大腸菌でDNAポリメラーゼという酵素を発見
　　　　（後になってポリメラーゼにも数種類があることが判明，コーンバーグが発見したのはDNAポリメラーゼ�Vだった）

ヘリカーゼがdsDNAを巻き戻し, 双方のssDNA鎖伸長の後,DNA ポリメラーゼがギャップを埋めて, リガーゼが 岡崎フラグメントを繋げ, 複製が完了

　　ヌクレオチドを結合する酵素である

　　　｢ＤＮＡが酵素によって合成されるという発見は
　　　誰も予期しなかった重大な出来事｣（ワトソン『ＤＮＡ』より）

　　Kornberg, Lehman and Simms., 1956. Polydeoxyribonucleotides synthesis by
　　enzymes from Escherichia coli. Federation Proc., 15, 291.
　　　　（この酵素はヌクレオチドを一定方向５’から３’の向きにしか結合できない
　　　　　　→　ＤＮＡの２本の鎖のうちもう１本反対方向の合成はどうなっているのか）

　　　＜複製では複製点で２本の鎖が開裂してそこから両方向に複製が進む＞
　　　　　誤解しやすい点：DNA鎖の片方が端から端までリーディング鎖と決まっていると
　　　　　思い込んでしまうこと。正しくは複製点を境に右方向と左方向では合成の向きが
　　　　　ちがっていることに注意が必要。例えばあるDNA鎖の複製点から左方向の合成
　　　　　がリーディング鎖なら、その鎖の右方向の合成鎖はラギング鎖となる。

　　　　　真核生物（モデル生物は酵母菌）の染色体上には複製起点が多数存在するが、
　　　　　全て細胞周期一回あたり一度しか複製が開始しないように調節されており、
　　　　　これを複製のライセンシングと呼ぶ。　

　▼1969 岡崎令治・恒子　　　DNAの複製でオカザキ・フラグメントを発見
　　　　（1967年，広島の被爆者だった岡崎令治による。
　　　　　44歳で白血病で逝去）

　　　オカザキ・フラグメントは1000〜10万真核細胞では100から200個、原核細胞では1000から2000ヌクレオチド
　　　リーディング鎖では一定方向にＤＮＡ鎖は伸長するが、
　　　ラギング鎖では分断的に複製が起こる

▲知識の泉「複製フォーク」より。

▼DNAの複製にはたらくタンパク質 　（1）　DNAヘリカーゼは、二重らせんをほどく 　（2）　一本鎖結合タンパク質は鋳型鎖を分離させておく 　（3）　プライマーゼはプライマーを合成する・・・RNAプライマーである 　　　　RNAプライマーは複製の際のスターターの役割をする。複製を始めるにはプライマーが必須 　（4）　DNAポリメラーゼはDNA鎖を伸長する 　　　　　ラギング鎖では 　　　　　　　DNAポリメラーゼ�Vは前の岡崎フラグメントのプライマーにぶつかるまで 　　　　　　　　新しい岡崎フラグメントの3’末端のみにヌクレオチドを付加する 　　　　　　　DNAポリメラーゼ�Tはプライマーを加水分解して、DNAに置き換える 　　　　　　　DNAリガーゼは、二つの岡崎フラグメンとをつなぐホスホジエステル結合の形成を触媒する 　　△　『大学生物学の教科書第2巻　分子遺伝学』より，赤坂『遺伝子科学入門』裳華房より 　　▽　浜島書店　「新生物図表」２０１７年版より

▼DNAポリメラーゼ　　　　　　　　機能　　　　　　　　　エキソヌクレアーゼ活性　３’→５’　　　　５’→３’ 　細菌のDNAポリメラーゼ　 　　DNAポリメラーゼ�T　　　　DNA修復と複製　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＋　　　　　　　　＋　　　　　　　　　　　　　　 　　DNAポリメラーゼ�U　　　　DNA修復　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＋　　　　　　　　−　　 　　DNAポリメラーゼ�V　　　　DNA複製　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＋　　　　　　　　−　　　　　 　真核生物のDNAポリメラーゼ　 　　DNAポリメラーゼα　　　　プライマー合成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　−　　　　　　　　− 　　DNAポリメラーゼβ　　　　DNA修復　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 −　　　　　　　　−　　　　 　　DNAポリメラーゼγ　　　　ミトコンドリアDNAの複製 　　　　　　　　　　　　　　　　＋　　　　　　　　−　　 　　DNAポリメラーゼδ　　　　DNA複製　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 ＋　　　　　　　　−　　 　　DNAポリメラーゼε　　　　DNA複製？　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＋　　　　　　　　− △赤坂甲治『遺伝子科学入門』裳華房より 　　エキソヌクレアーゼはヌクレオチドをはずす酵素 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　どのポリメラーゼも５’→３’の方向の複製活性はある

●第４項　タンパク質の合成

（１）小胞体とリボソームの発見　←　電子顕微鏡による

（２）1950年代の中心命題（Central　Dogma）。クリックによる
　　　　1958年　カンタベリーでの実験生物学会議で「タンパク質について」という題のクリックの論文

　　　DNA 　　→　　DNA　　　→　　　RNA　　→　　タンパク質
　　　　　　　複製　　　　　　　転写　　　　　　翻訳
　　　　（サークルで描く）

『分子生物学の夜明け』より

　▼1955　オチョア　RNAを人工的に合成することに成功

　　出典：Grunberg-Manago and Ochoa,1955. Enzymatic synthesis and breakdown of
　　 polynecleotides; Polynucleotide phosphorylase. J.Am.Chem.Soc., 77, 3165.

　▼RNA（リボ核酸）の発見
　 　　　　リボソームRNA

　　　　　伝令RNA　核内にあり（1953年に発見，ハーシーによる）
　　　　　　　1961年に機能が解明

　　　　　運搬（転移）RNA（1956年に発見）　細胞質基質　
　 　　　　　　1965年にクローバー葉構造が解明（ホリーによる）

　　　　　T（チミン）の代わりにU（ウラシル）があり，糖はリボース，１本鎖　　

（３）DNAの転写

　　　　DNAの二重らせんがほどける。DNA鎖の片方だけがRNAに転写される。
　 　　　DNAの塩基のTはRNAではUに置換している。

（４）翻訳　

　　▼1961　ニーレンバーグとマタイ　　遺伝暗号の解読法を確立した画期的な実験 　　　
　　　DNAの塩基配列　＝　三つ組み暗号（Triplet）
　
　人工合成系を確立し、ウラシル・ヌクレオチドをつないだ物質を作り、
　　ポリ・フェニルアラニンが合成されることを発見した 　　
　　この研究のお蔭でUUUがフェニルアラニンの暗号であることが判明

　　　出典：Nirenberg and Matthaei, 1961. The dependence of cell-free protein synthesis
　　 　　　in E.coli upon naturally occurring or synthetic polyribonucleotides.　　
　　　　　Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A., 47, 1588.

　　　マタイはポリＣがポリプロリンを作ることを報告（第二番目の発見）

　　 ▼1968　コラーナらの独創的な実験と努力で遺伝暗号表が完成した。
　　彼は、1955年に仏のマリアンヌ・グリュンベール・マナゴの発見したＲＮＡ合成酵素を使ったのだ。

　　　　暗号の例
　　　　　code　　　codon　　protein　
　　　　　CTT　→　GAA　→　Glu
　　　　　ACT　→　UGA　→　終止

　　（A)コラーナは2個の塩基が交互にくり返された人工RNAを与えて
　　合成されるポリペプチドを調べた（例）。
　
　　　・・・UCUCUCUC・・・　　　→　・・・セリン−ロイシン-セリン-ロシシン-

　　　・・・UGUGUGUG・・・　　　→　・・・システイン-バリン-システィン-バリン-

　　（B)さらに３個の塩基が交互に連結した人工RNAを使った（例）。

　　　・・・UGGUGGUGGUGG・・・・　　→　トリプトファンのみ、グリシンのみ、バリンのみ

　　（A)(B)の結果から遺伝暗号を推定できるだろうか

　　　　　（A)から　UCU　　CUC　　セリン　or　ロイシン　　　UGU　GUG　　システイン　or　バリン
　　　　　（B)から　UGG　　GGU　　GUG　　　トリプトファン　　グリシン　　バリン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　↓
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バリン　　　　UGUはシスティン



（５）遺伝子の働きの調節

　　▼1961年　ジャコブとモノー　　原核生物の遺伝子の調節に関する学説の提唱
　　　　　　　　　オペロン説

　　　 1960年代　ジャコブとモノーはリプレッサーの存在などを予測。 1967年にギルバートとミュラーヒルがラクトース・リプレッサーを発見。

■遺伝子概念の転換　オペロン革命 　全てのタンパク質が常に合成されているわけではない。それまでの発生生物学者は、この矛盾のために、発生において遺伝子が重要な役割を果すことを拒んできた。 　このパラドックスへの解答こそが、ジャコブ＋とモノーがもたらしたものなのである。こうして長年来の遺伝学の課題に物質的解答が得られた。 　オペロンによって、ジャコブとモノーは遺伝学にプログラムという概念を持ち込んだ。この概念は発生遺伝学において大いに利用されることになる。遺伝的プログラムという概念も、それに先立つ遺伝情報という概念も、それらが生まれた時代と関係していることは明らかである。つまり第二次世界大戦後、サイ＋ネテイクスや情報理論が生まれた時代である。（中略） 　本質的な点は、オペロンにおいては、遺伝学が環境と結びついているということである。（中略） 　遺伝学的な解析の結果、制御遺伝子には、トランスにはたらく遺伝子（リプレッサー遺伝子）（と、シスにはたらく遺伝子（オペレーターやプロモーター）があることがわかった。この区別は、コード配列と非コード配列という現在使われる区別の前触れともなるものである。（ドゥーシュ『進化する遺伝子概念』p.155） 　構造遺伝子と制御遺伝子の区別から、遺伝子概念の破綻に持って行くという筋書きには、本書の著者の強い意志を感じる。引用されている図10のデータを理解できる読者は、本当の専門家か専門の学生だけかもしれない。私自身、ジャコブとモノーの原論文に書かれたこのデータを見たときには、本当に驚いた。全部わかっている今日のわれわれでも理解するのに非常に努力が必要なのに、こんな実験を思いついた彼らは一体どんな頭脳の持ち主なのだろうか。さらにこんな複雑な実験を成し遂げる実験技術もたいしたものだ。（佐藤直樹『進化する遺伝子概念』訳者あとがき）

オペロン説 　大腸菌がラクトース（乳糖）を利用するための「ラクトース・オペロン」をもとに、ジャコブとモノーが「オペロン説」を提唱した。 　オペロンとは、共通の転写制御を受ける隣接した遺伝子群（図のlacZ lacY lacA）とその制御部位（オペレーター、プロモーターなど）を合わせた呼び名である。 　lacZはラクトース分解酵素 　lacYはラクトースを取り込む酵素 　lacAはトランスアセチラーゼ（アセチルトランスフェラーゼ、アセチル基転移酵素） 　大腸菌はグルコースが利用できるときにはグルコースを利用し、他の糖の利用を抑制している（カタボライト抑制）。このしくみはオペロンとは別である。 　乳糖（ラクトース）はラクトース分解酵素（βガラクトシダーゼ）により、ガラクトースとグルコースに分解されて利用される。 　「トリプトファンオペロン」（5個の遺伝子）は細胞内にトリプトファンが不足すると、トリプトファン合成反応の酵素を作る転写を促進する。 　　「ラクトースオペロン」 　ラクトースがないときは、リプレッサー（抑制タンパク質）が合成され、これが制御遺伝子のひとつオペレーター（作動遺伝子）に結合している。このためプロモーターに結合したRNAポリメラーゼはそれ以上進むことができず、構造遺伝子の転写は抑制されている。 　培地に炭素源としてラクトースしかない場合、インデューサー（誘導物質）として構造変化したラクトースがリプレッサーに結合するため、リプレッサーがオペレーターに結合しなくなり、構造遺伝子の転写が開始され、ラクトースを利用するための酵素が合成される。

理論物理学者から生物物理学者に転換したギルバート（1931〜）とポスドクのミュラーヒルは，1967年にラクトース・リプレッサーを発見，タンパク質でバクテリア1個あたり10〜20個存在することを示した。 　生田哲『ドキュメント遺伝子工学』（PHPサイエンスワールド新書，2013）

　　　　 1983年 チェックとアルトマン　ＲＮＡ分子が触媒特性をもつことを証明
　　　　 1999年 ノラー　ペプチド結合を触媒するのはＲＮＡ

▼1962年　アルバーら　制限酵素の発見 　大腸菌から発見されたEcoR1は 　DNAの塩基配列のGAATTCの 　ところだけを認識してGとAの間を 　切断する。 　同じ制限酵素で切断した遺伝子断片を 　DNAリガーゼでつなぐと組換えができる 　Alber and Dussoix, 1962. 　Host specificity of DNA produced 　by Escherichia coli.I. 　Host controlled modification of 　bacteriophage λ. 　　J.Mol.Biol., 5,18.

▼1970年 テミン　逆転写酵素の発見 　　　Temin and Mizutani,1970. RNA-dependent DNA polymerase in virions of Rous 　　　 sarcoma virus. Nature, 226,1211.

逆転写の発見　　　水谷哲の貢献 　ＤＮＡの遺伝情報はＲＮＡに転写されて働く。このしくみは1960年代には分子生物学の常識となっていた。その逆、つまりＲＮＡの塩基配列が鋳型となってＤＮＡができること、つまり｢逆転写｣はありえない。多くの研究者がそう思い込んでいたとき、テミンは25歳で博士の学位を取った頃からＲＮＡがんウィルスはＤＮＡになってから働くと主張していた。遺伝子としてＲＮＡしか持っていないウィルスがＤＮＡを持った細胞をがん化させるしくみがよく分っていなかったのである。しかし、テミンの主張には実験的証拠がなかった。 　テミンが29歳の1963年、小さな手がかりが得られた。ＤＮＡからの転写を抑制する薬剤を作用させると、ＲＮＡウィルスによるがん化が抑制されるという事実である。ＤＮＡに関する薬剤が効くのはＲＮＡウィルスがＤＮＡを生産している証拠であると、テミンは考えた。本当だろうか。1969年にテミンの研究室に来た水谷哲が、テミンの指導のもと、ＲＮＡウィルス粒子をつぶした液にＤＮＡに選択的に取り込まれる物質を加えて、ＲＮＡを鋳型にしてＤＮＡが合成されることを検証する実験に成功した。同じ時にテミンの兄弟弟子ボルチモアも同様の実験に成功した。テミン・水谷とボルチモアの論文は1970年6月の『Nature』に同時に掲載され、ついに｢逆転写｣が証明されたのである。 　（啓林館『生物II』教科書より。池田執筆）

正常なヘモグロビン 　HbA　4 　　5　　 6　　 7　ベータ鎖 　　　　　　　　　　　　　　　　（146個） 　　 　　　　　　　　 Glu 　異常なヘモグロビン 　HbS 　　　　　　　Val 　ヘモグロビンは四量体（テトラマー）で141個のアミノ酸から成るα鎖 　146個のアミノ酸から成るβ鎖　各々２個が合わさって出来ている。 　なぜヘモグロビンのアミノ酸が変化したのか。DNAに突然変異が起こったから。 　CTTの中央の第二文字Tが，Aに置換すると，アミノ酸GluがValに変異する。 　CTTのの第三文字Tが，Aに置換すると，アミノ酸GluがValに変異する。

　　　紫外線も遺伝子に突然変異を起こすが，修復酵素もある。


第６項　遺伝子組み換え

　▼1970年　メセルソンのチームがヘモフィルス・インフルエンザ菌から制限酵素を分離。

　▼1972年　ポール・バーグ、ボイヤー　遺伝子組み換え技術の確立

　　　　　　　　　制限酵素（ボイヤー＜1936生＞により1969年にEcoR1発見）と
　　　　　　　　　ＤＮＡリガーゼ（コラーナにより1967年に発見）、プラスミドを使う

　　　1973年11月　コーエン＆ボイヤー実験　PNAS（米国科学アカデミー紀要）に発表　
　　　　　　　　　バイオテクノロジーが誕生

プラスミドは大腸菌など細菌がもつ染色体外の小さな環状ＤＮＡである 　 　プラスミドは大腸菌内に必ずあるとは限らない。プラスミドが導入された大腸菌を見つけ出すのに、プラスミドに薬剤耐性遺伝子を組み込んで見つける方法がある。 　また遺伝子を導入するには大腸菌をＫＣｌ処理して細胞壁に小さな孔をあける必要がある。そんな処理をしても必ず入るわけではない。 　処理した大腸菌をコンピテントセルと呼ぶ。 　1億個のコンピテントセルに10万個のプラスミドを加えて入る菌は約100個である。 　　［赤坂，2002より］

　
　▼1977年春　ソマトスタチン遺伝子の合成が完了。大腸菌に組み込んだ。6月，ソマトスタチン合成が検出されなかった。

　▼1977年8月15日　リグスと板倉　ソマトスタチンの大腸菌による合成に成功，12月9日「Science」に発表。　

　▼1978年　ラットインスリンの発現に成功（ハーバード大学）
　　　　　　　　ヒトインスリンの発現に成功（ジェネンテック社＆COHチーム）

　　遺伝子組換え作物の是非
　
第７項　遺伝子の仕組みの探求

　▼1974年　　ヘッジズとジャコブ　　大腸菌でトランスポゾンの発見

←大腸菌に寄生するバクテリオファージＴ４ とその体を作るパーツ． 　ヘッド（頭部）とネック（首）とカラー（襟） 　シース（さや）とコア（核） 　エンド・プレート（末端板）とファイバー（足） 　から構成される． ▼バクテリオファージＴ４の遺伝子地図． 1966年の図で突然変異体を用いて， ここまでは分かっていた． 　しかし，この先が長かった． 　［Ebert & Sussex,1970］

　▼1977年　サンガーら　Φ×174のDNAの全塩基配列を決定
　　

▼ΦX174ののDNA 　A〜Hの遺伝子をもつが、 ヌクレオチド配列にBとEの 遺伝子を発見できなかった。 　欠失しているのだろうか。 　いや、B遺伝子はA遺伝子の 中にあり、E遺伝子はD遺伝子 の内部にあることが分かった。 　配列は重複して使われて いたのだ。原核生物の配列の このような特徴は真核生物に は当てはまらない。

　　　出典：Sanger, Air, Barrell, Brown, Coulson, Fiddes, Hutchinson III, Slocombe and Smith,
　　1977. Nucleotide sequences of bacteriophage　Φ×174. Nature, 265, 687.


　▼1977年　ロバーツとシャープら
　　　　　　　真核生物の遺伝子はイントロンによって分断されていることが判明

▲mRNA前駆体からイントロンを切り出し, 隣接のエキソンを連結する ことをスプライシングといいます（右）.

　　　　　　　｢イントロン｣は転写されるが翻訳されないDNAの塩基配列　
　　　　　　　翻訳される部分はエキソンと呼ぶ。

　▼1989年　遺伝子操作によりノックアウトマウスができた
　　　　　　　　　　　　　（カペッキ、スミシーズ、エヴァンスらによる）

ヒトゲノム計画 　ヒトゲノムDNAの全塩基配列を決定しようというヒトゲノム計画は1990年にアメリカを中心に世界中の科学者が協力して15年後の完成を目標に始められた。 　コンピュータ解析技術の進歩が予想以上に早く，2000年にはその概要が発表される見通しになった。予告編として，ヒトの第22染色体の全塩基配列がNatureに載ったのは，1999年12月1日号だった。このときのNatureの表紙には，ミケランジェロの『天地創造』で神がアダムに生命を吹き込もうとする指先が使われていた。編集者には新たな創世記の開始という意識があったのである。 　Dunham, Shimizu,　Roe et. al.,　1999. The DNA sequences of human chromosome 22. Nature, 402(6761):445-562. 　ドラフトと呼ばれる概要配列は2000年6月に，全配列の完成版は2003年4月に発表された。予定より２年早い完成であった。

ヒトとチンパンジーのゲノムの比較 　　2004年5月の段階でチンパンジーのゲノム全体の塩基配列は大まかには決定されている。しかし，それはミスやギャップがまだまだ多く解析には用いることができないレベルであった。しかし，チンパンジー22番染色体(ヒト21番染色体に相当)については，公開されているヒトゲノムと同等の精度で塩基配列が報告された。 　mRＮＡや部分的なゲノムの比較により，ヒトとチンパンジーのゲノム塩基配列は98％以上一致していると推測されていた。ゲノム全体の単純な比較では，配列決定ミスを考慮しても，1個の塩基が異なる確率は1.44%と見積もられた。この点からすれば従来の98％以上が一致しているという予想を裏付けるものであった。 　しかし，局所的には著しい違いが見いだされた。タンパク質のアミノ酸配列もその発現パターンにも様々な違いが見いだされ，ヒトとチンパンジーの違いのゲノムに基づく説明はそう単純にはいかないことが明らかになった。また，このチンパンジーの塩基配列は一匹のものでありチンパンジーの多型についても考慮する必要がある。次はゴリラのゲノム配列との比較をすることになろう。 　 Nature (2004) 429: 382-388(下記は要点) 　　1．ヒト33,127,944塩基対，チンパンジー32,799,845塩基対 　　2．68,000箇所に欠落か挿入変異があった。 　　3．欠失と挿入は多くの場合は30塩基以下であるが，54000塩基に及ぶ場合もあった。 　　4．231個のタンパク質の83％にアミノ酸配列の違いが存在する 　　5．ヒト特異的配列の存在やチンパンジー特異的な配列の存在 　　6．脳と肝臓で数十個の遺伝子発現を調べたところ，その約20%は発現量が著しく異なっていた。

　　　　ゲノム　GENOME＝　GENE　＋　CHROMOSOME　（-OMEは「総体」を表す）
　　

　　　　　　　　　　　　ゲノム解析で判明した遺伝子数と タンパク質をコードする遺伝子の％
　　　　　　　　　　　　　　　　データが参考書により異なる．（種名）のデータはLIFE第9版
　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　*は概数を表す

▲クリステイアーネ・ ニュスライン＝フォルハルト 　1985年　マックス・プランク 発生学研究所の部長となる 　実験材料をゼブラフィッシュ に変える

　　　　エボ・デボ領域は現在もっとも重要な分野　→　　「進化発生学」「生態発生学」のページ

　　▼1998年　RNA干渉の発見　（2006年ノーベル賞医学生理学賞）



●第10項　分子進化学

　　ポーリングとズッカーカンドル 　　1960年代　
　　　　ヘモグロビン分子で類縁が近いほど似ている
　　　　（当時は斬新で物議をかもすアイデアだった（ワトソン『DNA』より）

　　ウィルソンとサリッチ 1967年
　　　　免疫反応の強さからタンパク質相互の類似度を判定
　　　　ヒトと類人猿は5百万年前に分岐した
　　　（古人類学の常識は二千五百万年前だった）

　　ヒトと類人猿の距離の測定をＤＮＡで行う
　　　（ウィルソンの研究室の大学院生メアリー＝クレア・キングが1975年に発表：
　　　　二十世紀のもっともすぐれた論文のひとつ。　ワトソン『DNA』より）

　　チンパンジーとヒトのＤＮＡの違いは１パーセント
　　進化にとって重要な変化は遺伝子のスィッチングを支配する部域に起こった